生物等效性（BE）是國內(nèi)外藥物仿制的重要評價內(nèi)容，也是藥物制劑開發(fā)中頗具價值的評價指標(biāo)。仿制藥通過生物等效性研究可證明其與原研藥具有生物等效性時，則可免去冗雜的臨床前和臨床研究，直接批準(zhǔn)上市，這將大大降低醫(yī)藥研發(fā)的經(jīng)費(fèi)與時間成本。
而藥物研究結(jié)果如BE試驗等，在很大程度上依賴于準(zhǔn)確、可靠、可重現(xiàn)的生物樣本分析方法，因此，建立高質(zhì)量的生物分析方法頗為關(guān)鍵。
生物樣本分析有哪些成敗關(guān)鍵要點？關(guān)于生物分析實驗室又有哪些管理規(guī)范和關(guān)鍵性問題？
日前，博濟(jì)醫(yī)藥子公司旭輝檢測生物分析部總監(jiān)張樞作客“博濟(jì)研語”直播間，以《從生物分析角度看影響生物等效性的的幾點因素》為題，向廣大網(wǎng)友分享了關(guān)于生物樣本分析的實驗室管理方法、相關(guān)法規(guī)、影響分析準(zhǔn)確性等方面的內(nèi)容。
直播伊始，張樞就向廣大網(wǎng)友強(qiáng)調(diào)了與生物分析息息相關(guān)的三個條件：法規(guī)、科學(xué)、質(zhì)量。
張樞認(rèn)為，生物等效性實驗不同于一般的臨床實驗，它對結(jié)果、結(jié)論有著更為明確的指標(biāo)要求?！?/span>法規(guī)可以規(guī)范實驗操作，幫助實驗數(shù)據(jù)更為準(zhǔn)確可靠；科學(xué)作為生物分析實驗的前提，提高了可信度；而質(zhì)量則是重中之重，將直接影響分析結(jié)果和檢測數(shù)據(jù)?！?/span>
隨后，張樞重點介紹了生物分析實驗室的規(guī)范管理。在她看來，實驗室的規(guī)范管理將對生物分析結(jié)果的有效性和可靠性提供很大的幫助。“《藥物臨床試驗生物樣本分析實驗室管理指南（試行）》對組織體系架構(gòu)、人員職責(zé)、軟硬件要求、過程管理和質(zhì)量管理就作出了明確規(guī)范和要求。”
在談到軟硬件要求方面，張樞特別提到了權(quán)限設(shè)置和審計追蹤。“權(quán)限設(shè)置對于計算機(jī)化系統(tǒng)甚至是整個項目核查來說是重中之重。關(guān)于人員權(quán)限的設(shè)置問題，將關(guān)系到數(shù)據(jù)能否被修正或改動，這直接影響到生物分析數(shù)據(jù)的真實性和準(zhǔn)確性。審計追蹤則是對整個實驗項目進(jìn)展的一個跟蹤系統(tǒng)，根據(jù)審計追蹤可以從側(cè)面證實行進(jìn)過程中的規(guī)范性以及各個流程的進(jìn)度和狀態(tài)，在項目核查過程中是一個頗為關(guān)注的點。”
除了對實驗室管理規(guī)范作出細(xì)致解析外，張樞在直播還對生物樣本分析法規(guī)進(jìn)行了詳盡的解讀。
在介紹生物樣本分析法規(guī)時，張樞特別提到了檢測過程中經(jīng)常遇到的系統(tǒng)殘留的問題。張樞說：“在檢測分析過程中，難免會遇到高濃度的樣品，若高濃度的樣品存在系統(tǒng)殘留的話，很可能對下一步要檢測的樣品的濃度產(chǎn)生偏差，這將直接影響到后面涉及到的參數(shù)計算，進(jìn)而影響到整個生物樣本分析的結(jié)果和準(zhǔn)確性?！?/span>
那么對于系統(tǒng)殘留應(yīng)該如何去考察和解決呢？
針對系統(tǒng)殘留的問題，張樞也在直播中給出了自己的答案。“對于高濃度樣品檢測后存在的系統(tǒng)殘留問題，通常會進(jìn)一針高濃度的標(biāo)準(zhǔn)樣品或QC樣品，一般會選擇標(biāo)準(zhǔn)曲線的最高點樣品，然后再進(jìn)一針空白樣品，來考察這個空白樣品的待測物殘留情況如何。”
在樣品分析的過程中，除了對一些分析方法驗證內(nèi)容的解讀，還需了解一些技術(shù)指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)。張樞順勢介紹了分析批、標(biāo)曲、質(zhì)控、復(fù)測樣本和已測樣本再分析。
關(guān)于影響分析準(zhǔn)確性的因素，張樞談到了以下幾點（包括但不限于）原因。
介紹完以上的主要內(nèi)容，張樞在直播尾聲也對本次直播課程進(jìn)行了一次小結(jié)，也再次向廣大網(wǎng)友強(qiáng)調(diào)了法規(guī)、科學(xué)、質(zhì)量與生物分析法的密切關(guān)系。規(guī)范是確保數(shù)據(jù)的真實有效、科學(xué)合理的進(jìn)行方法學(xué)驗證是生物樣品分析的前提、提高生物分析的質(zhì)量是生物等效的重要決定因素之一，同時還指出要關(guān)注細(xì)節(jié)，每一個細(xì)節(jié)都可能對生物樣品分析結(jié)果造成影響。
